几年前，一则天后花500万打注射美白的小道消息让大家认识了注射美白这个新名词。而近几年随着越来越多的注射美白获得批文进入内地市场，这个新的医美项目可以说逐渐成了爆款。

　　图1. 常见的两款国外经典注射美白

　　图2.常见的国内注射美白欧倍颜

　　很多人只大概知道注射美白是用来做面部年轻化的，那么它跟传统的玻尿酸又有什么区别和好处呢?事实上，不管是Derma Veil (得美妍), 还是 Sculptra (塑然雅)(图1)，所有注射美白的主要成分都只有一个，那就是左旋聚乳酸(PLLA)。

　　对的你没听错，就是你在跑步机上有氧30分钟后堆积在大小腿肌肉里让人产生酸胀感的那个乳酸——的聚合体。之所以要往脸上注射PLLA，主要是利用了它的一个促进胶原蛋白生成的作用。

　　学者们早就发现，人体衰老过程中皮肤内的胶原蛋白含量会不断减少，导致面部皮肤松弛，凹陷，皱纹增多。因此通过合适的方法注射PLLA就有望还原皮肤满满胶原蛋白时的状态，起到面部年轻化的作用。

　　表1.注射美白和玻尿酸对比

　　所谓合适的方法注射PLLA，实际上是大有讲究的。学者们为了找到佳的治疗方案，深入探索了PLLA促进胶原蛋白再生的作用机制。

　　PLLA颗粒注入皮下两天之内，首先发生血浆蛋白的吸附，以及中性粒细胞/巨噬细胞的浸润。随后在三周之内，PLLA颗粒逐渐被肥大细胞、巨噬细胞、异物细胞以及淋巴细胞所包裹。以上发生的其实正是PLLA作为异物而导致的炎症反应。三个月后，炎症逐渐消退，一型胶原蛋白的沉积变得非常明显。

　　而到六个月的时候，炎症反应逐渐恢复到初始水平，一型胶原蛋白持续增多并包绕PLLA(图2，表2)。在整个过程当中，PLLA都在持续不断地降解，直到九个月的时候完全降解消失。

　　图3 . PLLA皮下注射后的组织学变化

　　表2.PLLA皮下注射后的变化表

　　所以PLLA促进胶原蛋白再生，其实是人们巧妙地利用了它植入体内后产生的轻微的无菌性异物炎症反应。但是这个过程一旦没有控制好，也是有可能弄巧成拙的。

　　对于PLLA来说，重要的参数就是它的粒径。人们发现：

　　粒径过大会导致推注困难

　　粒径不均一又会导致炎症反应过强、终形成硬结

　　因此目前市场上的注射美白所含PLLA通常都是粒径5-50um不等的均质颗粒。除此之外，因为PLLA需要溶解在水中才能使用，选择合适的水化时间(24-48小时)，水化量(5-9ml)以及注射层次(皮下脂肪上层)可以显著降低结节发生率。

　　当然，也有无须溶解的注射美白(目前仅有欧倍颜二号一款)，关于颗粒和国内外产品差异化的详细介绍，我们可以期待下一期的科普。

　　虽然PLLA的促进胶原生成作用要3个月才能比较明显，但注射后即刻通常就能看到体积填充效果。这实际上是PLLA悬液的机械膨胀所产生的作用，一般会在几天之内消退。

　　但是这个治疗后即刻的膨胀可以作为一个参考，通常累计注射三次注射美白之后胶原蛋白对于组织的容量填充和支撑效果就跟这个膨胀的程度类似。跟玻尿酸不一样的是，注射美白治疗通常不按照填充多少体积来计算，而是按照填充多少面积，次数来计算。

　　这主要也是因为注射美白的作用机制是促进皮下胶原蛋白再生，因此需要广泛、多次的来注射才能获得理想的疗效。

　　为什么童颜还可以美白细肤?

　　衰老过程是复杂的，它是由外部(生活方式和环境)和内部(遗传)因素的密切相互作用引起的。目前，使用可注射的软组织填充剂和神经注射瘦脸来校正与衰老相关的面部变化是美容医学的金标准。加上能量型设备和日常护肤制度，患者可以无需手术来实现自然、持久的面部年轻化，延缓衰老迹象。

　　聚左旋乳酸的作用机制

　　尽管一些皮肤填充剂如透明质酸可瞬间使注射区域容积增加，但其他如聚左旋乳酸(PLLA)则是生物刺激物，随着时间的推移，激活常驻的成纤维细胞产生自体胶原，从而产生更自然和持久的效果。

　　聚左旋乳酸PLLA常见副作用，通常在1-7天内解决，包括局部肿胀、压痛、发红、瘙痒和瘀伤。注射后几个月出现的结节和丘疹也有报道，但可以通过适当的产品稀释、注射深度和注射后按摩来预防。除了增加面部体积和改善皱纹之外，临床证据还表明，注射PLLA后，患者的皮肤质量也可能得到改善，一种被称为“雕刻发光”的现象。

　　聚左旋乳酸的对肤质改善

　　为此，2019年，国外医生Krista Bohnert等进行了一项多中心的随机双盲研究，探讨重复注射聚左旋乳酸PLLA对皮肤质量的整体影响。根据研究人员的经验，全球皮肤质量改善包括光泽、光滑度和色素均匀性，以及红区指数和毛孔大小的减少。由于没有直接测量皮肤质量的方法，这些测量方法可以作为改善皮肤质量的代表。

　　1.志愿者详情

　　志愿者为健康女性(30～60岁，菲茨帕特里克照片皮肤类型-IV)40名，均存在浅层至深层鼻唇皱襞轮廓缺损或其他面部皱纹，患者在试验期间不接受任何面部皱纹(如填充物、注射瘦脸注射瘦脸、射频、激光、IPL、热拉提等)或皮肤质量(微磨皮、化学剥脱、痤疮治疗等)的治疗程序。治疗阶段包括3次随访，间隔4周，在这期间，合格的受试者接受治疗组的聚左旋乳酸PLLA注射或对照组的生理盐水(抑菌水)注射到脸颊中部。

　　2.注射技术与随访

　　注射技术

　　注射前24小时，向聚左旋乳酸PLLA小瓶中加入5ml无菌水，并在初始重组后，再加入2ml无菌水。在注射前，再加入2毫升1%利多卡因，后一瓶稀为释9毫升聚左旋乳酸PLLA。采用钝针平铺的技术，以网格状的方式，用25G针头(1.0或1.5英寸)以30至40的角度向真皮深处注射。受试者每侧共接受5至6毫升PLLA。为保证产品分布均匀，防止结节形成，疗程结束时延长注射部位按摩的时间。术后5天每天5次，每次5分钟按摩注射部位。

　　随访

　　随访阶段包括后一次治疗后6、9和12个月的随访。在后一次治疗后6、9和12个月，在基线和6、9和12个月时拍摄标准化照片、研究者评估和患者问卷。在后一次治疗后6、9和12个月进行生物物理测量。主要终点被定义为使用Visia-CR系统(新泽西州费尔菲尔德的Canfield成像系统)进行的皮肤质量的改善程度，以及由盲的研究者和受试者进行的现场评价。次要终点定义为皮肤水化、弹性增加、经皮皮肤失水(TEWL)减少和患者满意度。

　　3.研究结果

　　结果40例患者中，7例(治疗组4例，对照组3例)因失访而被排除在统计分析之外。根据盲法研究者评分，所有皮肤质量评估(光泽、光滑度、色素沉着、红斑和毛孔大小)在12个月的随访中均得到统计学上的显著改善。在9个月的随访中，与生理盐水组相比，PLLA治疗组的平均红区也有统计学上的显著改善(见下表1)。

　　对受试者皮肤质量平均得分的分析显示，与生理盐水相比，聚左旋乳酸PLLA组在12个月随访时的所有评估值都有增加的趋势(见下图)。

　　仅在12个月时毛孔数量有统计学上的显著改善。

　　两组在每次治疗后访视时，皮肤生理学经皮水分流失均显著低于基线水平(p值<.0001)。

　　与安慰剂组相比，聚左旋乳酸PLLA治疗组在12个月时TEWL丢失率(26%对18%)有更大的降低(数据未显示)，但结果没有统计学意义。

　　与对照组相比，聚左旋乳酸PLLA治疗组12个月随访时角质层水合作用较基线水平显著增加(p<0.0001)。聚左旋乳酸PLLA组的水合作用增加与时间显著相关(p=.0005)(见下图)。

　　与对照组相比，聚左旋乳酸PLLA治疗组12个月时的弹性也显著增加(p=.0017)，而且这种增加也与时间有关(p=.0004)。

　　结论

　　该研究表明，除了其体积/轮廓校正功能，聚左旋乳酸PLLA注射具有改善皮肤质量的效果。

　　可以与上述胶原效应协同作用的工作理论是，真皮深层软组织注射刺激住存脂肪脂肪颗粒分泌生长影响因素，引发组织再生，终使填充剂注射区域恢复年轻化。

温馨提示：未满18周岁的青少年不宜做整形手术！

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