脂肪来源干-细胞促进肌肉再生——肌肉修复新思路~在临床上，由于外伤、疾病和肿瘤切除等导致肌肉缺损并不罕见，而健康的肌肉组织具有非常强大的再生能力。
位于基底层与肌膜之间的壁...
脂肪来源干-细胞促进肌肉再生——肌肉修复新思路~在临床上，由于外伤、疾病和肿瘤切除等导致肌肉缺损并不罕见，而健康的肌肉组织具有非常强大的再生能力。
位于基底层与肌膜之间的壁龛中的肌肉卫星细胞(satellitecell，SC)能够在肌肉损伤后迅速激活，分化成新的肌肉组织。然而，由于在老年人群中卫星细胞老化，或损伤超过其修复能力的情况下，则会修复失败，形成瘢痕，从而丧失正常功能。
图片来自参考文献1
目前用于修复大体积肌肉缺损的方法包括肌皮瓣、肌肉移植和支架植入等等，但这些方法在经过长时间的康复锻炼后，肌肉感觉和运动功能的恢复仍不理想，这可能是由于植入物中肌肉神经血管再生或重组不完全导致的。
脂肪与肌肉均起源于中-胚层，当前脂肪来源干-细胞(Adipose-derivedStromal cell, ADSC)被发现在许多疾病中(包括神经修复、血管性疾病、心肌梗死、骨关节炎等)发挥一定的治疗效果[2]。
由此，瑞士伯尔尼大学的研究者们进行了相关实验，探究脂肪来源干-细胞对肌肉再生影响，结果在近期发表于Stem cell research & therapy 杂志[3]。
首先，作者团队在体外对ADSC与SC进行了共培养体系，结果表明ADSC能促进SC进入激活状态，表达Pax7+MyoD-，而仅添加ADSC的培养液不具有此功效。在随后的动物实验中，采用了C57小鼠胫骨前肌挤压伤模型，并同时注射结合在hydrogel中的ADSC。
结果表明：
1.ADSC能显著提高骨骼肌收缩能力。
通过物理学检测发现ADSC处理组小鼠(红色方块)在创伤后28d肌肉收缩力较对照有明显的提升，与正常同龄小鼠相仿。
2. ADSC募集于损伤区域，但并不直接参与骨骼肌形成。
利用光学投影成像技术，观测移植后ADSC的分布情况可以发现：移植后ADSC数量随时间逐渐减少，主要分布于肌束间间隙，并未直接分化整合为肌纤维。
3.ADSC促进成肌分化。
与对照组相比，损伤后28天ADSC组肌纤维直径较对照组更大，提示骨骼肌修复与再生程度更高。
4.ADSC可能发挥着类似于成纤维脂肪前体细胞(Fibro-adipogenic progenitor, FAP)的作用。
进一步对成肌和纤维化相关的基因表达情况进行分析发现，ADSC组中TGFβ1高表达提示其可能参与了成肌分化中重要的ECM重塑过程，这与肌肉中FAP的功能密切相关。
讨论与展望：
FAP是在肌肉组织中发现的多能干-细胞，主要能分化形成成纤维细胞及脂肪细胞。研究表明，FAP能够通过Wnt通路相关分泌蛋白或对细胞外基质进行特异性重塑等方式，促进SC功能，调控肌肉前体细胞分化。在特定微环境中(如糖尿病及部分长期锻炼者中)，FAP能够被激活并向脂肪分化，在肌肉组织中异位形成白色脂肪[4]。
ADSC与FAP展现出相似的细胞形态及功能，提示脂肪可能具有修复肌肉缺损的巨大潜力。对二种组织结构的进一步认识和对间充质干-细胞间独特的相互支持信号的深入研究，将有助于实现更小损伤、更好疗效的肌肉组织缺损修复。
